分层辅导项目 新型自噬调节化合物在神经退行性疾病中的应用 Matthew A. Smith博士，NEOMED制药科学助理教授

注意：任何被选中参加这个项目的学生将负责自己提供前往东北俄亥俄医科大学（NEOMED）的交通。

神经元中的自噬与驱动神经退行性疾病的病理生理基础的退行性前轴突和突触改变密切相关。越来越多的遗传和生化证据表明，在包括阿尔茨海默病（AD）在内的许多神经退行性疾病的发病过程中，内体细胞-溶酶体和自噬溶酶体途径的功能障碍。尽管自噬和炎症机制对轴突和突触功能和细胞死亡的相互作用尚不清楚，但新出现的证据表明，通过调节mTOR依赖性或非依赖性途径增强自噬，减少细胞内聚集易感性蛋白的积累，可以有效改善神经病理和神经退行性变。由于神经退行性疾病的潜在治疗方法在临床试验中不断以惊人的速度失败，仍然没有可用的疾病改善治疗来减缓或阻止阿尔茨海默病中神经元功能障碍和丧失的逐渐破坏过程。

本研究的长期目标是研究新型小分子mTOR抑制剂BM-3109治疗阿尔茨海默病的潜在疗效。BM-3109的低细胞毒性特征和创新的分子设计使其能够同时作用于自噬和炎症信号通路，从而利用两种强大的机制，这两种机制在AD的病理生理进展中都起着关键作用。为了完成这项任务，我们将长期静脉注射BM-3109给3xTg-AD小鼠，这些小鼠分为两个年龄组，分别代表疾病早期和晚期。我们将结合使用荧光显微镜和体内生理技术来确定BM-3109对描述良好的前驱疾病结果的影响。该项目是史密斯实验室和BioMendics有限责任公司（BM-3109的开发商和专利持有人）之间的学术-产业合作的一部分。

学生职责及期望：

学生将能够参与这个项目的各个方面，包括但不限于药物管理，组织收集，进行组织学分析和显微镜，电生理和行为测试，以及数据分析。希望获得全面体验的学生应该能够承诺每周至少2天。